在上一集中大显神威的特工头子奥古斯塔斯(塞缪尔•杰克逊 Samuel L. Jackson 饰)这次遇到了大麻烦,他和武器专家托尼在国家安全局的地下指挥中心竟遭到杀手追杀。奥古斯塔斯怀疑这些杀手是被政府内部激进分子指派,蓄意颠覆国家政权,于是他希望物色一名合适的特工戳穿害群之马的险恶阴谋。最后,奥古斯塔斯找到了最佳人选前特种兵戴瑞斯(艾斯•库珀 Ice Cube 饰),他因殴打上级军官现在正被军警监禁。奥古斯塔斯想方设法帮助戴瑞斯越狱成功,并说服他接受了这一国家重任。于是,戴瑞斯开始行动了!
沃恩(杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰)本质上是个善良的男人,可小女儿的重病逼得他不得不成为了一名劫匪。和搭档考克斯(戴夫·巴蒂斯塔 Dave Bautista 饰)一起,两人设计从赌场大亨教皇(罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰)的手中抢走了300万美元的巨款,哪知道这个看似完美无瑕的计划却在最后一步掉了链子,本应该负责接应他们的那个人临阵脱逃,导致沃恩最终劫持了一辆巴士车开始了逃往之旅。 巴士车上搭载着的除了老人和小孩外,还有即将临盆的孕妇,开着这辆车,沃恩不仅要躲避特警克里斯(吉娜·卡拉诺 Gina Carano 饰)和她的手下们的追踪,还要对抗教皇所派出的杀手的猎杀。
艾文(贾斯汀·朗 Justin Long 配音)、喜多(杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音)和塞门(马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰)是三只可爱的花栗鼠,它们一个拥有古灵精怪的头脑,一个拥有强壮坚实的体魄,一个拥有高超过人的智慧,感情十分要好的三人是亲密无间的好拍档。 大卫(杰森·李 Jason Lee 饰)是三只小鼠的主人,近日里,他打算驱车前往迈阿密,那里居住着他深爱的女友,他要向她展开浪漫的求婚。然而,三只花栗鼠误会了主人的意思,以为艾文即将抛弃它们,不仅如此,它们还获悉,大卫的女友的儿子,是一个残暴的“恶魔”!为了阻挠大卫的求婚之旅,三只花栗鼠想出了一个天衣无缝的计划。